История усадьбы Лопасня-Зачатьевское связана с историей четырёх дворянских родов: Васильчиковых, Ланских, Пушкиных и Гончаровых, находившихся между собой в тесном родстве. Самые значительные страницы этой истории связаны с именем А.С. Пушкина и судьбой его потомков. В Лопасне-Зачатьевском подолгу жили старшие дети поэта – Мария Александровна Гартунг (Пушкина) и Александр Александрович Пушкин со своей семьей.

А. А. Пушкин, как старший в роду по мужской линии, унаследовал многие семейные реликвии, библиотеку и рукописи отца. Некоторое время он хранил их в Лопасненской усадьбе.

После национализации усадьбы Главный усадебный дом передали Серпуховскому отделу народного образования. В нём открылась школа, просуществовавшая до 1980-х годов. Все эти годы потомки Александра Сергеевича Пушкина, родственники владельцев усадьбы и местные жители мечтали о создании музея. Немало усилий потребовалось для того, чтобы эта мечта сбылась.

Позднее в музее появились раритеты из наследия потомков поэта. В настоящее время в фондах музея «Усадьба Лопасня-Зачатьевское» насчитывается около 70 мемориальных предметов, поступивших из семей потомков поэта и их окружения из России, Бельгии, Германии и Франции. Каждый раритет имеет свою историю и судьбу.